Eşanjörlü Enjeksiyonlu Su Üretim Sistemi
Ürün Açıklaması
Enjeksiyon suyu, steril preparatların üretiminde en yaygın kullanılan steril preparattır.Enjeksiyon suyunun kalite gereklilikleri farmakopelerde sıkı bir şekilde düzenlenmiştir.Asitlik, klorür, sülfat, kalsiyum, amonyum, karbondioksit, kolayca oksitlenebilen maddeler, uçucu olmayan maddeler ve ağır metaller gibi damıtılmış su için olağan muayene öğelerine ek olarak pirojen testini de geçmesi gerekir.GMP, arıtılmış su ve enjeksiyon suyunun hazırlanması, depolanması ve dağıtımının mikroorganizmaların çoğalmasını ve kirlenmesini önlemesi gerektiğini açıkça şart koşmaktadır.Depolama tankları ve boru hatları için kullanılan malzemeler toksik olmamalı ve korozyona dayanıklı olmalıdır.
Enjeksiyon suyu arıtma ekipmanı için kalite gereksinimleri aşağıdaki gibidir:
Enjeksiyon suyu, enjeksiyon çözeltileri ve steril durulama maddeleri hazırlamak için veya şişeleri yıkamak (hassas yıkama), kauçuk tıpaların son yıkaması, saf buhar üretimi ve steril toz enjeksiyonları, infüzyonlar için tıbbi klinik suda çözünür toz çözücüler için bir çözücü olarak kullanılır. su enjeksiyonları vb. Hazırlanan ilaçlar kas veya intravenöz uygulama yoluyla doğrudan vücuda enjekte edildiğinden kalite gereksinimleri özellikle yüksektir ve sterilite, pirojen bulunmaması, berraklık, elektriksel iletkenlik açısından çeşitli enjeksiyonların gereksinimlerini karşılamalıdır. > 1MΩ/cm, bakteriyel endotoksin <0,25EU/ml ve mikrobiyal indeks <50CFU/ml.
Diğer su kalitesi standartları, arıtılmış suyun kimyasal göstergelerini karşılamalı ve son derece düşük toplam organik karbon konsantrasyonuna (ppb seviyesi) sahip olmalıdır.Bu, elektrik iletkenliğini ve sıcaklık değerlerini aynı anda izlemek üzere enjeksiyon suyu beslemesine veya dönüş boru hattına yerleştirilebilen özel bir toplam organik karbon analizörü kullanılarak doğrudan izlenebilir.Enjeksiyon suyunun arıtılmış su gereksinimlerini karşılamasının yanı sıra bakteri sayısının da <50CFU/ml olması ve pirojen testini geçmesi gerekir.
GMP düzenlemelerine göre arıtılmış su ve enjeksiyon suyu sistemlerinin kullanıma sunulmadan önce GMP validasyonundan geçmesi gerekmektedir.Ürünün ihraç edilmesi gerekiyorsa, aynı zamanda USP, FDA, cGMP vb.nin ilgili gerekliliklerine de uygun olmalıdır. Referans kolaylığı ve sudaki safsızlıkların giderilmesine yönelik çeşitli arıtma teknikleri açısından Tablo 1, USP'nin su kalitesi gerekliliklerini listelemektedir. GMP ve Çin GMP uygulama kılavuzlarında yer alan sudaki yabancı maddelerin giderilmesine yönelik çeşitli arıtma tekniklerinin etkileri.Enjeksiyon suyunun hazırlanması, saklanması ve dağıtımı mikroorganizmaların çoğalmasını ve kirlenmesini önlemelidir.Depolama tankları ve boru hatları için kullanılan malzemeler toksik olmamalı ve korozyona dayanıklı olmalıdır.Boru hatlarının tasarımı ve kurulumunda kör uçlardan ve kör borulardan kaçınılmalıdır.Depolama tankları ve boru hatları için temizlik ve sterilizasyon döngüleri oluşturulmalıdır.Enjeksiyon suyu depolama tankının havalandırma portu, lifleri dökmeyen, hidrofobik, bakteri yok edici bir filtre ile kurulmalıdır.Enjeksiyon suyu, 80°C'nin üzerinde sıcaklık yalıtımı, 65°C'nin üzerinde sıcaklık sirkülasyonu veya 4°C'nin altında depolama kullanılarak depolanabilir.
Enjeksiyon suyuna yönelik ön arıtma ekipmanı için kullanılan borularda genellikle ABS mühendislik plastikleri veya PVC, PPR veya diğer uygun malzemeler kullanılır.Bununla birlikte, arıtılmış su ve enjeksiyon suyunun dağıtım sistemi, kimyasal dezenfeksiyon, pastörizasyon, ısı sterilizasyonu vb. için PVDF, ABS, PPR ve tercihen paslanmaz çelik, özellikle 316L tipi gibi ilgili boru hattı malzemelerini kullanmalıdır.Paslanmaz çelik genel bir terimdir, kesin olarak konuşursak, paslanmaz çelik ve aside dayanıklı çelik olarak ikiye ayrılır.Paslanmaz çelik, hava, buhar ve su gibi zayıf ortamların korozyonuna dayanıklı ancak asitler, alkaliler ve tuzlar gibi kimyasal olarak agresif ortamların korozyonuna dayanıklı olmayan ve paslanmaz özelliklere sahip bir çelik türüdür.
(I) Enjeksiyon suyunun özellikleri Ayrıca akış hızının borudaki mikroorganizmaların büyümesi üzerindeki etkisi de dikkate alınmalıdır.Reynolds sayısı Re 10.000'e ulaştığında ve istikrarlı bir akış oluşturduğunda, mikroorganizmaların büyümesi için etkili bir şekilde elverişsiz koşullar yaratabilir.Tam tersine, su sistemi tasarımı ve imalatındaki detaylara dikkat edilmezse, akış hızının çok düşük olması, boru duvarlarının pürüzlü olması, boru hattında kör borular olması, yapısal olarak uygun olmayan vanaların kullanılması vb. durumlarda mikroorganizmalar tamamen çoğalabilir. arıtılmış su ve enjeksiyon suyu sistemlerinin işletimi ve günlük yönetimine riskler ve sorunlar getiren kendi üreme alanlarını - biyofilmi - inşa etmek için bunun neden olduğu nesnel koşullara güvenirler.
(II) Enjeksiyonlu su sistemleri için temel gereklilikler
Enjeksiyon suyu sistemi, su arıtma ekipmanı, depolama ekipmanı, dağıtım pompaları ve boru hatlarından oluşur.Su arıtma sistemi ham sudan ve dış etkenlerden dolayı dış kirlenmeye maruz kalabilmektedir.Ham su kirliliği, su arıtma sistemleri için ana dış kirlilik kaynağıdır.ABD Farmakopesi, Avrupa Farmakopesi ve Çin Farmakopesi'nin tümü, farmasötik su için ham suyun en azından içme suyu kalite standartlarını karşılamasını açıkça gerektirir.İçme suyu standardı karşılanmıyorsa ön arıtma tedbirleri alınmalıdır.Escherichia coli önemli su kirliliğinin bir işareti olduğundan, uluslararası alanda içme suyunda Escherichia coli için açık gereklilikler vardır.Diğer kirletici bakteriler alt bölümlere ayrılmamıştır ve standartlarda “toplam bakteri sayısı” olarak temsil edilmektedir.Çin'de toplam bakteri sayısı için 100 bakteri/ml sınırı getirilerek, içme suyu standardını karşılayan ham sularda mikrobiyal kontaminasyon bulunduğu, su arıtma sistemlerini tehlikeye sokan başlıca kirletici bakterilerin ise Gram negatif bakteriler olduğu belirtiliyor.Depolama tanklarındaki korumasız havalandırma delikleri veya kalitesiz gaz filtrelerinin kullanılması veya kirli çıkışlardan suyun geri akışı gibi diğer faktörler de harici kirlenmeye neden olabilir.
Ayrıca su arıtma sisteminin hazırlanması ve işletilmesi sırasında iç kirlenme söz konusudur.İç kirlenme, su arıtma sistemlerinin tasarımı, malzeme seçimi, işletimi, bakımı, depolanması ve kullanımı ile yakından ilgilidir.Çeşitli su arıtma ekipmanları, ham sudaki mikroorganizmaların aktif karbon, iyon değişim reçineleri, ultrafiltrasyon membranları ve biyofilm oluşturan diğer ekipmanların yüzeylerine adsorbe edilmesi gibi mikrobiyal kontaminasyonun dahili kaynakları haline gelebilir.Biyofilmlerde yaşayan mikroorganizmalar biyofilmler tarafından korunur ve genellikle dezenfektanlardan etkilenmezler.Başka bir kirlenme kaynağı da dağıtım sisteminde mevcuttur.Mikroorganizmalar boruların, vanaların ve diğer alanların yüzeylerinde koloniler oluşturabilir ve orada çoğalarak biyofilmler oluşturarak kalıcı kontaminasyon kaynakları haline gelebilir.Bu nedenle bazı yabancı şirketlerin su arıtma sistemlerinin tasarımı konusunda daha katı standartları vardır.
(III) Enjeksiyonlu su sistemlerinin çalışma modları
Boru hattı dağıtım sisteminin düzenli temizliği ve dezenfeksiyonu göz önüne alındığında, arıtılmış su ve enjeksiyon suyu sistemleri için genellikle iki çalışma modu vardır.Bunlardan biri, ürünlere benzer şekilde suyun gruplar halinde üretildiği toplu işlemdir."Toplu" işlem temel olarak güvenlik hususları içindir, çünkü bu yöntem, test bitene kadar test süresi boyunca belirli bir miktarda suyu ayırabilir.Diğeri ise “sürekli” çalışma olarak bilinen, suyun kullanılırken üretilebildiği sürekli üretimdir.
IV) Enjeksiyonlu su sisteminin günlük yönetimi İşletme ve bakım da dahil olmak üzere su sisteminin günlük yönetimi, doğrulama ve normal kullanım açısından büyük önem taşır.Bu nedenle su sisteminin her zaman kontrollü durumda olmasını sağlayacak bir izleme ve önleyici bakım planı oluşturulmalıdır.Bu içerikler şunları içerir:
Su sistemine ilişkin işletme ve bakım prosedürleri;
Temel araçların kalibrasyonu da dahil olmak üzere, temel su kalitesi parametreleri ve operasyonel parametreler için izleme planı;
Düzenli dezenfeksiyon/sterilizasyon planı;
Su arıtma ekipmanı için önleyici bakım planı;
Kritik su arıtma ekipmanı (ana bileşenler dahil), boru hattı dağıtım sistemleri ve işletme koşulları için yönetim yöntemleri.
Ön arıtma ekipmanı için gereksinimler:
Arıtılmış su için ön arıtma ekipmanı, ham suyun su kalitesine göre donatılmalı ve öncelikle içme suyu standardını karşılaması gerekmektedir.
Multimedya filtreler ve su yumuşatıcılar otomatik geri yıkama, rejenerasyon ve tahliye işlemlerini yapabilmelidir.
Aktif karbon filtreler organik maddenin biriktiği yerlerdir.Bakteriyel ve bakteriyel endotoksin kontaminasyonunu önlemek amacıyla otomatik geri yıkama zorunluluğunun yanı sıra buhar dezenfeksiyonu da kullanılabilmektedir.
UV tarafından indüklenen 255 nm dalga boyundaki UV ışığının şiddeti zamanla ters orantılı olduğundan, kayıt süresi ve yoğunluk ölçere sahip cihazlara ihtiyaç duyulmaktadır.Daldırılan kısımda 316L paslanmaz çelik kullanılmalı ve kuvars lamba kapağı çıkarılabilir olmalıdır.
Arıtılmış su, karma yataklı deiyonizerden geçtikten sonra, su kalitesini stabilize etmek için sirküle edilmelidir.Ancak karışık yataklı deiyonlaştırıcı sudan yalnızca katyonları ve anyonları uzaklaştırabilir ve endotoksinlerin uzaklaştırılmasında etkili değildir.
Su arıtma ekipmanından enjeksiyon suyu (temiz buhar) üretimi için gereklilikler: Enjeksiyon suyu damıtma, ters ozmoz, ultrafiltrasyon vb. yoluyla elde edilebilir. Çeşitli ülkeler enjeksiyon suyunun üretimi için açık yöntemler belirlemiştir, örneğin:
Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (24. baskı), "enjeksiyon suyunun, Amerikan Su ve Çevre Koruma Birliği, Avrupa Birliği veya Japon yasal gerekliliklerini karşılayan suyun damıtılması veya ters ozmoz saflaştırılması yoluyla elde edilmesi gerektiğini" belirtir.
Avrupa Farmakopesi (1997 baskısı), "enjeksiyon suyunun, içme suyu veya arıtılmış su için yasal standartları karşılayan suyun uygun şekilde damıtılmasıyla elde edildiğini" belirtir.
Çin Farmakopesi (2000 baskısı), "bu ürünün (enjeksiyon suyu) arıtılmış suyun damıtılmasıyla elde edilen su olduğunu" belirtir.Damıtma yoluyla elde edilen arıtılmış suyun, enjeksiyon suyu üretiminde uluslararası kabul gören tercih edilen yöntem olduğu, aynı damıtma suyu makinesi veya ayrı bir temiz buhar jeneratörü kullanılarak temiz buharın elde edilebildiği görülmektedir.
Damıtma, ham sudaki askıda katı maddeler, kolloidler, bakteriler, virüsler, endotoksinler ve diğer yabancı maddeler dahil olmak üzere uçucu olmayan organik ve inorganik maddeler üzerinde iyi bir temizleme etkisine sahiptir.Damıtma suyu makinesinin yapısı, performansı, metal malzemeleri, çalışma yöntemleri ve ham su kalitesi, enjeksiyon suyunun kalitesini etkileyecektir.Çok etkili damıtma suyu makinesinin "çoklu etkisi" esas olarak termal enerjinin birden çok kez kullanılabildiği enerji tasarrufu anlamına gelir.Damıtma suyu makinesinde endotoksinlerin giderilmesine yönelik temel bileşen buhar-su ayırıcıdır.
